Se ha encontrado un gen clave en el desarrollo de la enfermedad celíaca en el ADN 'basura'

La enfermedad celíaca es una enfermedad crónica e inmunológica que se manifiesta como intolerancia a las proteínas del gluten presentes en el trigo, el centeno y la cebada. Esta intolerancia conduce a una reacción inflamatoria en el intestino delgado que dificulta la absorción de nutrientes. El único tratamiento es una dieta estricta, de por vida y sin gluten.

Se sabe desde hace algún tiempo que la enfermedad celíaca se desarrolla en personas con susceptibilidad genética, pero a pesar del hecho de que el 40% de la población tiene el factor de riesgo más decisivo (los polimorfismos HLA-DQ2 y DQ8), solo el 1% continúa para desarrollar la enfermedad.

"Lo que tenemos aquí es una enfermedad genética compleja en la que muchos polimorfismos juegan un papel, cada uno de los cuales hace una contribución muy pequeña a su desarrollo", explicó la investigadora de la UPV / EHU, Ainara Castellanos, quien dirigió el trabajo publicado en Science .

Según esta investigación, uno de los factores de riesgo adicionales se encuentra en el llamado ADN 'basura', en otras palabras, en el 95% del ADN. Es la parte menos conocida porque, a diferencia del 5% restante, no participa en la síntesis de proteínas. Sin embargo, poco a poco se arroja luz sobre su papel en el control del funcionamiento general del genoma, en otras palabras, regula procesos importantes en nuestro organismo, como la respuesta inmune, y ahí es donde podría ser posible encontrar las causas de la enfermedad. -inmunes como la enfermedad celíaca.

Se ha encontrado un gen clave en la regulación de la respuesta inflamatoria observada en pacientes celíacos en una de las regiones del genoma basura: es el 1nc13. El ácido ribonucleico producido por este gen pertenece a la familia de ARN largos o no codificantes o ARNnc y es responsable de mantener los niveles normales de expresión de genes proinflamatorios. En los celíacos, este ARN no codificante apenas se produce, por lo que los niveles de estos genes inflamatorios no están regulados adecuadamente y su expresión aumenta.

Pero además de ser producido en pequeñas cantidades, el 1nc13 producido por pacientes celíacos tiene una variante que altera la forma en que funciona. "De esa forma se crea un ambiente inflamatorio y se fomenta el desarrollo de la enfermedad", dijo Ainara Castellanos.

“Este estudio confirma la importancia de las regiones del genoma previamente consideradas 'basura' en el desarrollo de quejas comunes como la enfermedad celíaca y abre la puerta a una nueva posibilidad de diagnóstico.

En este momento, estamos interesados ​​en descubrir si los bajos niveles de este ARN son una característica temprana de la enfermedad celíaca (y de otras enfermedades inmunes), que podrían usarse como una herramienta de diagnóstico antes de su inicio ", explicó el profesor de la UPV / EHU en Genética José Ramón Bilbao, otro de los autores de la obra.

Fuente: EHU