Un fármaco potencialmente 'revolucionario' para la enfermedad celíaca se muestra prometedor en un estudio de fase 2

 Barcelona, ​​España — Es posible que las personas con enfermedad celíaca pronto puedan tener su pastel rico en gluten y también comérselo. 

En un ensayo de fase 2 presentado en la Semana Europea de Gastroenterología de 2019, un fármaco único en su tipo redujo significativamente la activación inmunitaria y redujo el daño intestinal que experimentan las personas con enfermedad celíaca en respuesta al gluten. 

"Si nuestros hallazgos son confirmados por estudios posteriores, este tratamiento puede representar un cambio revolucionario en la forma en que manejamos la enfermedad celíaca", dijo Ciaran Kelly, MD, del Beth Israel Deaconess Medical Center, en Boston, quien dirigió el estudio.

 El agente infundido por vía intravenosa (TAK-101, Takeda Pharmaceutical) consiste en nanopartículas que contienen gliadina que disminuyen la activación inmunitaria que experimentan las personas con enfermedad celíaca, dijo el Dr. Kelly. 

Para el ensayo doble ciego, el Dr. Kelly y sus colegas administraron dos infusiones intravenosas, espaciadas con una semana de diferencia, de TAK-101 o placebo a 34 hombres y mujeres con enfermedad celíaca bien controlada. "Queríamos determinar la seguridad y eficacia del agente en la prevención de la activación inmunitaria y la lesión de la mucosa del intestino delgado", dijo.

 Una semana después de la segunda infusión, los pacientes comenzaron un desafío de gluten de dos semanas, comiendo 12 g de gluten al día durante tres días y 6 g al día durante los siguientes 11 días. Antes del tratamiento y en el día 6 de la exposición al gluten, los investigadores utilizaron un ensayo (ELISpot, Mabtech) para medir el número de unidades formadoras de manchas de interferón (IFN) -gamma , así como las células CD4 y CD8 que se dirigen al intestino. 

También realizaron endoscopias para medir la cantidad de linfocitos intraepiteliales intestinales (LIE) y los cambios en la relación entre la altura y la profundidad de la cripta de las vellosidades , que representa la extensión de la lesión de la mucosa intestinal después del consumo de gluten. 

Seis pacientes se retiraron del ensayo después de desarrollar síntomas asociados con el gluten. Entre los 28 participantes que completaron el estudio, los que recibieron placebo tuvieron una respuesta inmune significativa inducida por gliadina con el consumo de gluten, mientras que los que recibieron TAK-101 no la tuvieron, informó el Dr. Kelly. 

El número de unidades formadoras de manchas de IFN-gamma en ELISpot aumentó en una media de 2,1 entre los receptores de TAK-101, en comparación con un aumento medio de 17,6 entre los receptores de placebo ( P = 0,0056). Además, el número de células CD4 y CD8 aumentó significativamente en relación con el valor inicial después de la exposición al gluten entre los que recibieron placebo, pero no entre los que recibieron el tratamiento, anotó el Dr. Kelly. 

La provocación con gluten provocó un aumento medio en los IEL de 28,6 por 100 células epiteliales entre los pacientes que recibieron TAK-101, en comparación con un aumento medio de 35 IEL por 100 células epiteliales entre los receptores de placebo, según los investigadores. 

El Dr. Kelly dijo que los participantes que recibieron el tratamiento mostraron una reducción media de 0,18 en la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de la cripta desde el inicio, en contraste con una caída de 0,63 en esta relación entre los participantes del placebo, lo que indica una menor lesión de la mucosa entre los receptores de TAK-101 después de desafío de gluten. 

Los eventos adversos que fueron más comunes con TAK-101 fueron náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal y dolor de espalda, aunque la mayoría fueron leves y transitorios, dijo el Dr. Kelly. 

"Las nanopartículas de gliadina TAK-101 representan un enfoque novedoso para inducir la tolerancia al gluten en la enfermedad celíaca, que es el evento fisiopatológico central en la enfermedad celíaca", informó el Dr. Kelly. 

Si bien se necesita más investigación para demostrar la eficacia del agente, el estudio ofrece una "importante prueba de concepto de que la tolerancia al gluten es un camino que vale la pena seguir en la enfermedad celíaca", dijo Benjamin Lebwohl, MD, MS, director de investigación clínica de Celiac Centro de Enfermedades de la Universidad de Columbia, en la ciudad de Nueva York, que no participó en el estudio. 

Sin embargo, el Dr. Lebwohl dijo, “se desconoce si tal enfoque permitiría una dieta completa que contenga gluten, o solo un grado de gluten. El estudio estuvo limitado por su pequeño tamaño, permitiendo solo una medición de la inflamación como resultado del enfoque. Pero la señal fue lo suficientemente fuerte como para justificar un estudio más amplio de este medicamento ". 

Fuente: (gastroendonews)